京都大学 iPS細胞研究所、早老症プロジェリアの心臓の病変を再現するiPS細胞由来の立体心臓組織を開発

• 対象はハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群（HGPS）。LMNA 遺伝子の変異による早老症で、心血管の障害が重く、多くの患者が10代前半で亡くなる。
• HGPS の患者と健康な両親の iPS 細胞から、心筋細胞と心外膜細胞をつくり、混ぜて工学的な心臓組織にした。最長60日間観察した。
• 心外膜細胞は組織の中で、心臓線維芽細胞と血管平滑筋細胞に分化した。
• 患者由来の組織では、28日目に検出されなかった異常タンパク質プロジェリンが、60日目に細胞の核の中で確認された。健康な両親由来の組織では検出されなかった。
• 患者由来の組織では、酸化ストレス、動脈硬化、線維化、心肥大、細胞死に関わる遺伝子群が上がり、ミトコンドリアと洞房結節（ペースメーカー）の働きに関わる遺伝子群が下がった。
• 25日目に電気刺激へ応答した組織が60日目も応答した割合は、対照が87.5%、患者由来が37.5%だった。
• DNA メチル化には違いが見られたが、エピジェネティック年齢では対照との明確な差は出なかった。培養期間が比較的短いことが一因と考えられるとしている。
• 病気の進み方を追えるモデルとして、薬の効果の定量評価や治療薬の探索に使えると期待されている。成果は2026年8月28日に国際科学誌『Biofabrication』のオンライン版に載った。

出典：京都大学 iPS細胞研究所（CiRA）「早老症プロジェリアの心臓病変を再現するヒトiPS細胞由来の「立体心臓組織」を開発」（2026年10月26日）（2026年10月26日）