名古屋大学などの研究グループ、ALSで神経細胞にたまるタンパク質TDP-43を取り除く新しい経路を見つける

• ALS では、ふだんは細胞の核の中にある TDP-43 というタンパク質が細胞質にたまって固まる。これが発症の要因の一つと考えられているが、なぜ分解されずにたまるのかは詳しく分かっていなかった。
• 遺伝性の ALS の原因の一つでもある TBK1 というタンパク質が、固まりやすい形の TDP-43 とくっつくことで働き出すことを見つけた。
• 働き出した TBK1 は IFNβ（インターフェロンβ）を通じて「免疫プロテアソーム」というタンパク質の分解装置を呼び出し、固まりやすい TDP-43 を分解していた。
• これまで TBK1 は、細胞の中の不要なものを片付ける「オートファジー」を通じて ALS に関わると考えられてきた。今回はそれとは別の取り除く仕組みがあると分かった。
• ALS の患者で見つかった TBK1 の変異型では、IFNβ を十分につくれなかった。また、ALS の患者の脊髄では、IFNβ を受け取る受容体（IFNAR1）が減っていた。
• ALS のモデルマウスで Tbk1 遺伝子を半分なくすと、免疫プロテアソームが呼び出されにくくなり、分解されずにたまったタンパク質の目印が増えた。
• 調べたのは、神経系の培養細胞・ヒトの iPS 細胞からつくった運動神経細胞・ALS のモデルマウス・ALS の患者の脊髄の組織など。

出典：名古屋大学 プレスリリース本文（PDF・2026年10月13日）（2026年10月13日）

• この経路がうまく働かないことが、ALS で TDP-43 が固まる仕組みの一端である可能性があり、新しい治療の標的になる可能性があるとしている。

出典：名古屋大学「ALS病因となる異常タンパク質の新たな除去経路を発見 ～TBK1を起点とする「細胞の防御機構」が治療標的となる可能性～」（2026年10月13日）（2026年10月13日）

• 成果は2026年10月5日付で、欧州分子生物学機構（EMBO）の国際科学誌『EMBO Reports』に載った。
• 研究は AMED（日本医療研究開発機構）の脳神経科学統合プログラム、日本学術振興会の科学研究費補助金などの助成を受けた。

出典：名古屋大学 プレスリリース本文（PDF・2026年10月13日）（2026年10月13日）